Una nueva investigación encuentra que el estrógeno mejora la sensibilidad a la insulina y detalla el mecanismo detrás de este efecto. Los hallazgos tienen un «profundo impacto en nuestra comprensión de la obesidad y la diabetes, así como en las posibles intervenciones dietéticas», afirman los investigadores.
Alrededor de 84 millones de personas en los Estados Unidos viven con prediabetes, una afección en la que los niveles de azúcar en la sangre son muy altos pero no lo suficientemente altos como para justificar un diagnóstico de diabetes tipo 2.
Por lo general, la prediabetes ocurre en personas con resistencia a la insulina, una afección en la que las células de algunos órganos vitales no responden bien a la insulina y, por lo tanto, no absorben suficiente glucosa de la sangre.
Pero, ¿y si hubiera una hormona que pudiera reducir la resistencia a la insulina y la producción de glucosa?
Los investigadores creen que el estrógeno tiene el potencial para hacerlo y, en consecuencia, para reducir la prevalencia de la diabetes tipo 2.
Actualmente, más de 100 millones de personas en los Estados Unidos viven con diabetes o prediabetes, y se estima que más de 30 millones de adultos tienen diabetes tipo 2.
El Dr. Shaodong Guo, profesor asociado del Departamento de Nutrición y Ciencia de los Alimentos de la Universidad de Texas A&M en College Station, dirigió la nueva investigación. El estudio aparece en Diabetes, la revista de la American Diabetes Association.
¿Por qué estudiar el efecto metabólico del estrógeno?
Guo explica la motivación del estudio, diciendo que la investigación observacional previa ha descubierto una relación entre una menor incidencia de diabetes tipo 2 y las mujeres premenopáusicas.
Además, estudios clínicos y en animales encontraron una fuerte relación entre la deficiencia de estrógeno y los trastornos metabólicos.
«Las mujeres premenopáusicas muestran una mayor sensibilidad a la insulina y una menor incidencia de diabetes tipo 2, en comparación con los hombres de edad equivalente», dice Guo. «Pero esta ventaja desaparece después de la menopausia con la homeostasis de la glucosa interrumpida, en parte debido a la reducción del estrógeno circulante.»
Sin embargo, los investigadores aún no han podido dilucidar los mecanismos responsables de estas conexiones.
Además, el uso ciego de estrógeno como un tratamiento potencial para la diabetes tipo 2 y otras disfunciones metabólicas prediabéticas podría tener efectos secundarios graves. Por ejemplo, el accidente cerebrovascular, el cáncer de mama, los coágulos sanguíneos y el ataque cardíaco son algunos de los riesgos para la salud asociados con la terapia con estrógenos.
«Por eso es tan importante entender la acción específica de los tejidos del estrógeno y su mecanismo molecular en la regulación metabólica», explica Guo. «Una vez que se entienda ese mecanismo, ayudará en el desarrollo de imitaciones de estrógenos que pueden proporcionar los beneficios terapéuticos sin efectos secundarios no deseados.»
Foxo1 media los efectos metabólicos del estrógeno
En el nuevo estudio, los investigadores «querían entender el mecanismo por el cual el estrógeno regula la gluconeogénesis por medio de la interacción con Foxo1 hepática», continúa el investigador principal, refiriéndose a un gen también llamado caja de cabeza de horquilla O1.
La gluconeogénesis describe el proceso de síntesis a través del cual se genera la glucosa.
El gen Foxo1 codifica un factor de transcripción, o un tipo de proteína que ayuda a activar o desactivar otros genes.
Foxo1 «es el objetivo principal de la señalización de la insulina y regula la homeostasis metabólica en respuesta al estrés oxidativo», según el informe de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
Como explica Guo, «Foxo1 tiene un papel importante en la regulación de la producción de glucosa a través de la señalización de la insulina. Es un componente importante de las cascadas de señalización de insulina que regulan el crecimiento celular, la diferenciación y el metabolismo».
Para investigar el papel del gen y cómo interactúa con el estrógeno, los investigadores estudiaron ratones machos, ratones hembras cuyos ovarios habían sido extirpados, y ratones machos y hembras cuyos genes Foxo1 habían sido eliminados en el hígado.
Los investigadores usaron un implante subcutáneo que liberó estrógeno en los ratones. Este implante «mejoró la sensibilidad a la insulina y suprimió la gluconeogénesis» en los ratones machos y en las hembras ovariectomizadas.
Sin embargo, el implante no afectó a los roedores cuyos genes de Foxo1 específicos del hígado habían sido eliminados. «Esto sugiere que Foxo1 es necesario para que el estrógeno sea efectivo para suprimir la gluconeogénesis», explica Guo.
El investigador informa, «Demostramos además que el estrógeno suprime la producción de glucosa hepática a través de la activación de la señalización de los receptores de estrógeno, que puede ser independiente de los sustratos de receptores de insulina Irs1 e Irs2».
«Esto revela un mecanismo importante para el estrógeno en la regulación de la homeostasis de la glucosa», dice Guo. Los efectos beneficiosos de los estrógenos sobre la homeostasis de la glucosa pueden controlarse mediante la gluconeogénesis -que a su vez está mediada por Foxo1 específica del hígado- y no mediante la promoción de la absorción de glucosa en los músculos.
Implicaciones terapéuticas y dietéticas
Guo explica las implicaciones terapéuticas de los hallazgos. «La identificación de las acciones específicas de los tejidos del estrógeno y de las dianas directas de los receptores de estrógeno facilitará el desarrollo de nuevos ligandos selectivos que prevengan la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la obesidad sin promover características sexuales anormales o el cáncer de mama».
Finalmente, el investigador también comenta sobre las implicaciones dietéticas del estudio. Ciertos alimentos, como la soja, el tofu y la sopa de miso contienen fitoestrógenos, que pueden tener los mismos efectos beneficiosos para la salud metabólica.
El estudio «proporciona una comprensión fundamental de que la intervención dietética puede desempeñar un papel crucial en el control de la obesidad, la diabetes y las enfermedades crónicas asociadas», dice Guo.
«Investigamos el papel del estrógeno en el control de la homeostasis de la glucosa, que tiene un profundo impacto en nuestra comprensión de la obesidad y la diabetes, así como en las posibles intervenciones dietéticas».
Shaodong Guo, Ph.D.
