La menopausia precoz o una regla irregular puede esconder una anomalía genética relacionada con el Síndrome X Frágil.

“Jornada de actualización en el síndrome X-Frágil: tres patologías, un solo gen”. 


- El gen responsable del síndrome X Frágil esconde además otras dos patologías: la insuficiencia ovárica primaria (FXPOI) y el síndrome de temblor/ataxia asociado al X Frágil (FXTAS) 

- El FXPOI puede manifestarse con reglas irregulares desde a los 24 años o menos y desembocar en una menopausia precoz desde los 28 hasta los 42 

- Un estudio realizado en España ha constatado que el 3% de las mujeres que se someten a un tratamiento de fertilidad por presentar un fallo ovárico tienen esta anomalía genética (FXPOI), que, además, es transmisible a los hijos por herencia

- Según un estudio realizado en Canadá, una de cada 259 mujeres de la población general puede ser portadora del gen premutado responsable de la insuficiencia ovárica primaria (FXPOI)

- Por su parte, el síndrome FXTAS es una de la patologías neurodegenerativas de aparición tardía más comunes causada por un único gen ya que, dentro de la población general, se estima que aproximadamente uno de cada 3.000 hombres desarrollará un FXTAS a lo largo de su vida


Bilbao, noviembre de 2010.- Un estudio multicéntrico coordinado desde el Hospital de Cruces acaba de revelar que el 3% de las mujeres que están sometiéndose a un tratamiento de fertilidad por fallo ovárico en los servicios de reproducción asistida posee una anomalía genética que les provoca una insuficiencia ovárica primaria. La doctora Isabel Tejada, investigadora principal del estudio y responsable del laboratorio de Genética Molecular del hospital vizcaíno ha avanzado los datos de esta investigación en el transcurso de una ponencia sobre la insuficiencia ovárica primaria asociada a la premutación (FXPOI), un síndrome íntimamente relacionado con el gen responsable del síndrome X Frágil (SXF).

Tal y como ha puesto de manifiesto en el transcurso de la “Jornada de actualización en el síndrome X-Frágil: tres patologías, un solo gen”, desarrollada en el propio Hospital de Cruces, “hemos comprobado que las mujeres portadoras de la premutación (55-200 CGGs) en el gen FMR1 presentan en un porcentaje muy relevante (entre el 12 y el 28%) de baches amenorreicos y reglas irregulares que acaban en menopausia precoz”. La realidad es que esta insuficiencia ovárica “se puede manifestar incluso antes de los 24 años a través de problemas con el periodo, pudiendo desembocar en una menopausia precoz entre los 28 y los 42 años”.

Los estudios realizados por el equipo de Tejada -tres investigaciones sobre la misma patología, todas ellas financiadas por el Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III-, han sacado a la luz que la probabilidad de que la mujer portadora del gen premutado presente insuficiencia ovárica precoz está directamente relacionada “con el número de repeticiones que tiene la premutación”.

Por ello, las investigaciones actuales en este síndrome “se están centrando en lograr la predicción temprana de la posibilidad que puede tener una mujer con el gen premutado de desarrollar este problema, para adelantarse al mismo y aportar soluciones desde el punto de vista reproductivo”.

En este sentido, la experta ha abogado por “extender el cribado de la premutación en los tratamientos de fertilidad, ya que muchas mujeres pueden presentar este problema, con la circunstancia añadida de que cabe la posibilidad, debido a que es una anomalía genética, de que lo trasmitan a su descendencia con graves consecuencias”.

En este sentido, ha sacado a colación los datos de un estudio canadiense sobre FXPOI en el que una de cada 259 mujeres de dicho país serían portadoras de ese gen premutado. Aunque no son poblaciones equiparables, la extrapolación de este dato a la demografía española (que cuenta con un total de 23.756.028 mujeres), daría como resultado un total de 91.722 mujeres españolas portadoras del gen premutado y, por lo tanto, susceptibles de sufrir una menopausia precoz.

Síndrome de temblor/ataxia asociado al X Frágil (FXTAS)

Por su parte, la también doctora. Montserrat Milà, responsable de la Sección de Genética Molecular del servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Clínic de Barcelona ha pronunciado una conferencia monográfica sobre la otra patología, relacionada con el síndrome X Frágil: el síndrome de temblor/ataxia asociado al X Frágil (FXTAS).

Según ha puesto de manifiesto,“el síndrome FXTAS es una de la patologías neurodegenerativas de aparición tardía causada por un único gen más comunes ya que, dentro de la población general, se estima que aproximadamente uno de cada 3.000 hombres de mas de 50 años desarrollará un FXTAS a lo largo de su vida”.

La penetrancia de la enfermedad aumenta con la edad; así, la edad media de inicio del FXTAS se sitúa en torno a los 60 años. “Los pacientes suelen mostrar sus primeros síntomas con temblor intencional leve, bilateral y de pequeña amplitud. Dentro de los primeros 5 años de evolución, el temblor se hace más aparente y se añaden alteraciones del equilibrio y del habla, pero sin que aparezcan caídas de repetición, presentándose con un bajo impacto sobre la calidad de vida. Entre los 5 y 15 años de evolución, las alteraciones del equilibrio se agravan y el paciente ya tiene problemas para mantener le equilibrio, por lo que necesita ayuda para muchas de las actividades diarias”. Asimismo, entre los 5-15 años de evolución “aparecen los trastornos cognitivos y conductuales característicos de la enfermedad. Más allá de los 15 años de evolución, la marcha autónoma se vuelve muy dificultosa, y pueden aparecer trastornos deglutorios”, ha explicado Milà.

“Si bien inicialmente se definió como una enfermedad motora (temblor intencional, alteraciones del equilibrio y del habla, caídas de repetición, etc.), actualmente se conoce que una mayoría de pacientes presenta trastornos cognitivos y conductuales clínicamente relevantes”. Además, la experta ha señalado que “en ocasiones, la patología muestra un curso progresivo lo suficientemente grave como para que los pacientes cumplan criterios clínicos de demencia”.

Actualmente, al observarse que “hasta el 4% de pacientes con un diagnóstico de atrofia multisistémica de tipo cerebelosa tienen en realidad un síndrome de FXTAS, y dadas las consecuencias en cuanto al consejo genético que comporta la enfermedad”, se considera que el diagnóstico de FXTAS “debe descartarse en cualquier paciente mayor de 50 años con ataxia de la marcha, demencia y temblor de intención o temblor de intención, demencia, o parkinsonismo en individuos con signos radiológicos característicos de FXTAS”.

La “Jornada de actualización en el síndrome X-Frágil: tres patologías, un solo gen” está organizada por la doctora María Isabel Tejada, junto al Servicio Vasco de Salud-Osakidetza y la Asociación Girmogen (Grupo de Investigación en Retraso Mental de Origen Genético). El evento se lleva a cabo merced a un convenio de colaboración entre la Asociación Española de Genética Humana (AEGH) y el Real Patronato sobre Discapacidad del ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad. La jornada cuenta con la colaboración de la firma Teknovas y está patrocinada por el Hospital de Cruces, el departamento de Educación, Universidades e Investigación del Gobierno vasco y el Servicio Vasco de Salud-Osakidetza.