Publicado el 25/06/2012

Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY) y Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. han anunciado los resultados del seguimiento de tres años del ensayo DASISION, según los cuales las tasas de respuesta del tratamiento de primera línea con SPRYCEL® 100 mg una vez al día son más rápidas y profundas que las de Glivec® ...

SPRYCEL® (Dasatinib) 100 mg una vez al día demuestra respuestas más rápidas y profundas en comparación con Imatinib 400 mg en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica

- Son datos de seguimiento a tres años en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica Filadelfia Positivo en fase crónica recién diagnosticados

- Se han presentado en el 17º Congreso de la Asociación Europea de Hematología

Madrid, junio de 2012.- Bristol-Myers Squibb Company (NYSE:BMY) y Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. han anunciado los resultados del seguimiento de tres años del ensayo DASISION, según los cuales las tasas de respuesta del tratamiento de primera línea con SPRYCEL® 100 mg una vez al día son más rápidas y profundas que las de Glivec® (imatinib) 400 mg [definidas en función del tiempo empleado para lograr la Respuesta Citogenética Completa (RCgC) o la Respuesta Molecular Mayor (RMM)].

Además, un análisis del estudio sugiere que los pacientes con una respuesta molecular más profunda a los tres meses (definida como aquella con un BCR-ABL ≤ 10%) tienen una mayor probabilidad de obtener mejores resultados - como Supervivencia Libre de Progresión (SLP), Supervivencia Global (SG) y un menor riesgo de progresión de la enfermedad a Fase Acelerada o Crisis Blástica (FA/CB)- que los pacientes que no lograron este nivel de respuesta a los tres meses. En este análisis, se obtuvo una respuesta molecular más profunda a los tres meses en el 84% de los pacientes tratados con dasatinib y en el 64% de los tratados con imatinib.1

“Estos hallazgos son significativos para los pacientes recién diagnosticados de Leucemia Mieloide Crónica," ha declarado el Dr. Andreas Hochhaus, Profesor de Medicina Interna y Jefe del Departamento de Hematología y Oncología Médica del Hospital de la Universidad de Jena (Alemania). "Estamos observando que, en la leucemia mieloide crónica en general, la respuesta temprana y profunda al tratamiento parece estar asociada a una menor tasa de progresión de la enfermedad, lo que puede ser un indicador prometedor de unos mejores resultados a largo plazo para los pacientes. No obstante, es preciso un seguimiento más largo”.

Respuesta más rápida y profunda a los tres meses

El estudio sugiere que lograr una respuesta profunda de forma más temprana puede predecir mejores resultados a largo plazo para los pacientes.2,3 En este seguimiento de tres años del estudio DASISION, la mediana de tiempo a la respuesta (Respuesta Citogenética Completa o RCgC) para dasatinib fue de 3,2 meses frente a los 6 meses para imatinib. La mediana de tiempo para la respuesta molecular mayor (RMM) fue de 15 meses frente a 36 respectivamente.4 A los tres años, se alcanzó la MMR en el 68% de los pacientes tratados con dasatinib y en el 55% de los tratados con imatinib (p<0.0001)1

Análisis adicionales del seguimiento de tres años de DASISION muestran que:

- A los tres meses, el 84% de los pacientes evaluables tratados con dasatinib alcanzaron unos niveles de BCR-ABL ≤ 10% frente al 64% de los tratados con imatinib (p=0.0001)1
- Se observó una mayor probabilidad de alcanzar una supervivencia libre de progresión y supervivencia global a 3 años en los pacientes con BCR-ABL ≤ 10% en comparación con los pacientes con niveles de BCR-ABL >10% a los tres meses1
- Se observó un menor nivel de transformación a fase acelerada y crisis blástica en los pacientes con BCR-ABL ≤ 10% (dasatinib 3%: 6 de 198 pacientes; imatinib 2,6%: 4 de 154 pacientes) en comparación con los pacientes con niveles de BCR-ABL >10% a los tres meses (dasatinib 13%: 5 de 37 pacientes; imatinib 13%: 11 de 85 pacientes) durante este seguimiento de tres años.1

Tolerancia continuada a los tres años

Los datos a tres años mostraron, además, que dasatinib continúa siendo generalmente bien tolerado. En concreto, los datos muestran:

- Cambios mínimos en el perfil de tolerancia a los tres años y con un patrón similar de efectos adversos a los observados con anterioridad1
- Las tasas de efectos adversos no hematológicos de grado 3/4 a los tres años en ambos brazos permanecieron bajas (0-3%)1
- Al tercer año de tratamiento, el 11% de los pacientes interrumpieron su tratamiento con dasatinib y el 6%, con imatinib, por intolerancia5

Eficacia y resultados de seguridad en la subpoblación europea

En el 17º Congreso de la Asociación Europea de Hematología se presentaron también los resultados de un análisis exploratorio de la subpoblación europea (definida como el conjunto de pacientes tratados en la Unión Europea) de DASISION. Este análisis demostró que la eficacia y el perfil de seguridad de dasatinib en la población europea (170 de los 519 pacientes incluidos en DASISION) eran comparables a los observados en el conjunto de la población del estudio. Los datos exploratorios para el subgrupo de la UE muestran:

- Altas tasas de MMR (65% para dasatinib y 56% para imatinib a los tres años) 5
- Bajo nivel de transformación; ningún paciente tratado con dasatinib evolucionó de LMC-FC a FA/CB en o a los tres años frente a los tres pacientes tratados con imatinib que sí lo hicieron 5
- Tolerancia por lo general en línea con la observada previamente a los tres años para el conjunto de la población5

Para información completa sobre dasatinib, por favor, consulte la ficha técnica en www.ema.europa.eu.

Acerca del ensayo DASISION

El ensayo DASISION es un estudio Fase III abierto, aleatorizado y pivotal que estudia la eficacia y la seguridad de dasatinib frente a imatinib en los pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica recién diagnosticados y sin tratamiento previo. Los pacientes recibieron de forma aleatorizada tratamiento con 100 mg de dasatinib una vez al día (n=259) o 400 mg de imatinib una vez al día (n=260).6 Dasatinib mostró ser superior a imatinib en el objetivo principal del estudio, con una respuesta citogenética completa confirmada (RCgCc) a los 12 meses (77% vs 66%; p=0.007).6 Debido a la relación establecida entre la obtención de la RCgC a los 12 meses y la mejora de las tasas de supervivencia, puede que un seguimiento más largo demuestre que dasatinib mejora los resultados a largo plazo.6 La información a tres años ya está disponible. Se hará seguimiento de los pacientes durante un periodo previsto de cinco años.

Acerca de SPRYCEL®

Descubierto y desarrollado por Bristol-Myers Squibb, dasatinib fue aprobado inicialmente por la FDA y la Comisión Europea en 2006 como tratamiento para adultos en todas las fases de LMC Ph+ (crónica, acelerada o crisis blástica mieloide o linfoide) con resistencia o intolerancia a terapias previas, incluyendo imatinib, y leucemia linfoblástica aguda (LLA) con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) con intolerancia o resistencia a terapias previas. En Estados Unidos, dasatinib recibió una aprobación acelerada de la FDA y desde entonces, ha sido aprobado para esta indicación en más de 60 países de todo el mundo.

En 2010, dasatinib fue aprobado por la FDA y la Comisión Europea para el tratamiento de pacientes adultos recién diagnosticados de LMC Ph+ en fase crónica. En Estados Unidos, dasatinib volvió a recibir una aprobación acelerada de la FDA para esta indicación. La efectividad de dasatinib se basa en las tasas de respuesta citogenética y respuesta molecular mayor. A día de hoy, más de 50 países han aprobado dasatinib para esta indicación.

Acerca de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC)

La LMC es un tipo de leucemia de crecimiento lento en la que el organismo produce un número descontrolado de glóbulos blancos anómalos.7 La LMC es la responsable del 15% de todas las leucemias.8 Su incidencia estimada es de 1-2 casos por 100.000.9

La LMC se produce cuando se rompen partes de dos cromosomas diferentes (9 y 22) y se unen el uno al otro de manera intercambiada. El cromosoma resultante se conoce como cromosoma Filadelfia positivo y contiene un gen anómalo llamado BCR-ABL que hace que las células produzcan demasiados glóbulos blancos. No se conoce la causa del cambio genético que provoca la LMC.

La respuesta al tratamiento puede medirse por la Respuesta Citogenética Completa (RCgC) o la Respuesta Molecular Mayor (RMM). La RCgC es la ausencia de cromosomas Filadelfia positivos en una prueba citogenética realizada a raíz de una aspiración de médula ósea. La RMM es una reducción de 3-log del BCR-ABL en comparación con una muestra de referencia estandarizada, medida habitualmente en sangre periférica.

Acerca de Bristol-Myers Squibb

Bristol-Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global dedicada al descubrimiento, el desarrollo y la distribución de fármacos innovadores que ayuden a los pacientes a superar enfermedades graves.

Acerca de Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

Fundada en 1964, Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una compañía sanitaria global con la siguiente filosofía corporativa: “La gente de Otsuka crea productos nuevos para mejorar la salud en todo el mundo”. Otsuka investiga, desarrolla, produce y comercializa productos innovadores y originales, con especial atención a los productos farmacéuticos para el tratamiento de enfermedades y productos de consumo para el mantenimiento diario de la salud.
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. es una subsidiaria al 100% de Otsuka Holdings Co., Ltd., la compañía holding de Otsuka Group. Otsuka Group tiene presencia en 23 países y regiones en todo el mundo.

Referencias:

1. Hochhaus A, et al. Molecular response kinetics and BCR-ABL reductions in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP) receiving dasatinib vs imatinib: DASISION 3-year follow-up. Presentado en el 17º Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA); 14-17 de junio, 2012; Amsterdam, Holanda. 2 Hanfstein B, et al. Early molecular and cytogenetic response is predictive for long-term progression-free and overall survival in chronic myeloid leukemia (CML). Leukemia accepted article preview 26 de marzo de 2012; doi: 10.1038/leu.2012.85. 3. Marin D, et al. Assessment of BCR-ABL1 transcript levels at 3 months is the only requirement for predicting outcome for patients with chronic myeloid leukemia treated with tyrosine kinase inhibitors. J Clin Oncol. 2012;30:232-8. 4. Jabbour E, et al. An exploratory analysis from 3-year DASISION follow-up examining the impact on patient outcomes of early complete cytogenetic response at 3 months and major molecular response at 12 months. Presentado en el 17º Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA); 14-17 de junio, 2012; Amsterdam, Holanda. 5. Mayer J, et al. Efficacy and safety of dasatinib vs imatinib in patients with newly diagnosed chronic myeloid leukemia in chronic phase (CML-CP): European subpopulation analysis of the phase 3 DASISION trial. Presentado en el 17º Congreso de la Asociación Europea de Hematología (EHA); 14-17 de junio, 2012. 6. Kantarjian H et al. Dasatinib versus imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia. N Engl J Med. 2010; 362:2260-2270. 7. Macmillan Cancer Support. Leukaemia Overview.
Disponible en:
http://www.macmillan.org.uk/Cancerinformation/Cancertypes/Leukaemia/Leukaemiaoverview.aspx,
actualizado por última vez en abril de 2012. 8. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Chronic Myelogenous Leukemia – Clinical Practice Guidelines in Oncology – v.1.2007. 9. Baccarani, M. and Dreyling, M. Annals of Oncology. 2010;21:165-167.